【资料图】

该研究由中山大学附属第一医院心血管病研究所心外科欧劲松教授和广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究所徐军教授领导。急性肺损伤(ALI)，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，是一种潜在危及生命的并发症，在接受体外循环心脏手术的患者中发生率很高。体外循环手术引起的全身炎症反应可能是术后ALI/ARDS的重要原因。然而，其发生机制尚不清楚。细胞外囊泡(EV)是细胞在激活或凋亡过程中分泌的微泡。据广泛报道，电动汽车在细胞间物质运输和信息交换中发挥着重要作用。然而，目前尚不清楚EV是否与体外循环心脏手术后ALI/ARDS的发生有关。

此前，教授。欧劲松研究小组发现，瓣膜性心脏病患者体外循环心脏手术前后EVs的蛋白质组成存在差异。术后细胞外囊泡(EV)含有主要参与凝血的独特蛋白质。纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)是凝血的重要组成部分。既往研究发现，接受体外循环心脏手术的患者PAI-1水平升高与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)风险增加相关，提示PAI-1和EVs在发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的过程中存在重要关系。体外循环心脏手术后发生 ARDS。同时，

欧教授和徐教授研究小组通过一系列令人印象深刻的实验，包括本研究中的患者样本、小鼠模型、显微 CT 扫描和蛋白质生物化学，发现血浆 PAI-1 和内皮细胞来源的水平体外循环心脏手术后EV(eEVs)显着升高。血浆PAI-1的升高与eEVs的升高呈正相关。血浆PAI-1和eEVs水平的升高也与术后ARDS的发生呈正相关。PAI-1 可以刺激血管内皮细胞产生富含卵泡抑素样蛋白 1 (FSTL1) 的 eEV。eEV 可以将 FSTL1 转运至肺血管内皮细胞，

更令人兴奋的发现是，目前已投入临床的JAK2/3抑制剂AG490或STAT3抑制剂S3I-201可以减少eEVs诱发的ALI/ARDS的发生。TLR4 -/-和 iNOS -/-小鼠中 eEV 诱导的 ALI/ARDS 可以被抑制。从 eEV 中删除 FSTL1 还可以减轻 eEV 引起的 ALI/ARDS 的发生。

该研究阐明了体外循环心脏手术后发生ALI/ARDS的新分子机制，为体外循环心脏手术后ALI/ARDS提供了新的治疗靶点和药物。

标签：